发布日期：2024-12-12 21:32 点击次数：118
本文来自微信公众号：CC周刊（ID：cancer-weekly）姐妹花，作者：张玉蛟（MD安德森癌症中心 终生西宾），原文标题：《独家｜这5类东说念主群不可接种！华侨学者知道辉瑞疫苗十大问题》姐妹花，题图来自：视觉中国
中枢纲目
1. 当地时刻10日，好意思国食物药品监督解决局（FDA）新冠疫苗小组以17票推奖，4票反对，1票弃权的结尾，认定16岁及以上的成年东说念主使用辉瑞/BioNTech新冠疫苗的益处大于已知的风险，FDA新冠疫苗小组建议批准辉瑞的新冠疫苗。这意味着距离新冠疫苗在好意思国上市扫清了终末的羁系。
2. 接受化疗、放疗的肿瘤患者，履历骨髓及器官移植等病东说念主的接种结尾如何有待筹商。感染过的东说念主也应该接种，但不建议妊妇接种，有严重过敏史的病东说念主也应严慎接种。
3. 现在只可定论新冠疫苗有用期为半年以上，至于多久，要等数据谈话。按现在的气象（包括早期筹商中抗体的滴度和保管），可能会有一年傍边，但愿更久。
4. 新冠疫苗在接种后能在多猛进程上减少传播病毒的契机，还需进一步筹商。因此，打完疫苗之后还需洗手，戴口罩，应答阻隔。
12月8日，经三期临床筹商阐发有用率之后，世界上第一例Pfizer COVID-19 mRNA疫苗在英国接种。这位90岁的女士在接种现场，用油腻的英国口音对媒体说：“这是发生在我身上最好的事情，既有用，又免费！”。第二位接种者是位80岁的男士，他的名字叫威廉莎士比亚，与英国大作者同名。
同日，好意思国FDA 经过三周的调研，发表审查声明：Pfizer疫苗莫得安全性费心，第一次接种后可取得52%的有用率，第二次接种后有用率升至95%，何况，疫苗能显贵缩短重症患者的数量。FDA（好意思国食物药品监督解决局）决定提交FDA除外的疫苗服从与安全行家委员的进行公开的听证会，听证全历程将作念寰宇电视实况转播。
由30名FDA疫苗服从和安全平安委员会（由疫苗行家，大夫和寰球代表构成）从好意思国东部时刻12月10日，北京时刻12月11日，早上9点进行到下昼5点45听证会（油管，推特实况转播）。委员会成员提前审阅几万页的贵府，经过热烈申辩，终末由17票推奖4票反对得到Pfizer mRNA COVID-19疫苗在16岁以上的成东说念主的要紧讹诈许可。
听证会上，Pfizer第一次公布了留心的数据，16岁以上，包括55岁以上的年父老，有慢性疾病者（包括心肺病，癌症历史），有HIV，HBV等感染史但也曾被适度者，齐入组了三期筹商。
对于反作用：渺小到中度接种部位不适特地常见。中度全身反馈在约18%，严重反作用少于5%。筹商还在进行，FDA条目Pfizer毎月向FDA提交更新贵府，直到二年以后。
对于有用率：总体95%保护服从发生在第二次接种7天以后。通盘年级，种族的东说念主群保护服从齐在93%以上。对于有基础性疾病历史包括癌症史齐显露雅致的保护结尾。
听证会上对显着免疫症结的患者，有严重过敏反馈的患者，以及妊妇，儿童等安全隐患进行了究诘。同期，对mRNA 升沉为DNA的可能性，对减少东说念主传东说念主的可能性进行了究诘，并对明天的筹商标的提议建议，包括对无症状感染者的进一步筹商。
争议最大的是对于16和17岁的青少年是否不错接种，因为筹商中这组东说念主群唯有一百多东说念主。一部分委员反对接种16～17岁的青少年，这是投反对票的主要原因。可是，FDA坚抓，因为好意思国很多16、17岁的孩子也曾运行在超市职责，危机性较大。
12月17日，另一家mRNA 疫苗（Moderna莫得纳）也将举行FDA听证会，瞻望也会得到批准。
履历了近1年的漫长煎熬，东说念主们终于看到了晨曦。英国媒体说“咱们接种的是但愿”。关联词，面对全球150多万失去的生命，咱们不禁惊叹“来迟了”。可是，令东说念主担忧的是，有跳跃37%的好意思国寰球现在还不肯接种疫苗。他们责怪“这样快？安全吗？！”
以好意思国为例，时于当天，好意思国已有跳跃1500万东说念主感染COVID-19， 近30万东说念主丧生。秋冬季第二波疫情刚爆发，好意思国近期逐日新增20万病例，亏蚀2500多东说念主，远远跳跃了本年7月的第一波！若按这个指数增长的速率，淌若莫得疫苗和有用的应答阻隔，每个好意思国东说念主在2021年内被感染的机率跳跃50%！ 咱们每个东说念主齐要问一下我方，是要接种疫苗，照旧要当然感染，照旧把我方不息锁在家里？谜底一目了然，咱们别无选用！
现在，中国的四种疫苗现在已要紧接种近百万东说念主。但辉瑞疫苗在闇练中出现的严重过敏等反作用，以及儿童、癌症患者、器官移植、妊妇、艾滋病东说念主等一些免疫症结东说念主群，是否大致接种，那些东说念主不错接种等，也成为中国与好意思国濒临的一致性的问题与选用。而辉瑞疫苗、莫丹纳疫苗在好意思国、英国的接种中遭遇的多样问题，也会对接下来将大面积接种的中国疫苗，有一定的模仿作用。
一、谁先接种？终末要达到什么目的？
字据好意思国CDC在11月30日的究诘结尾，接种COVID-19疫苗的王法是：
第一批（12月15日起）：一线医务东说念主员（两千万）和照顾院的老东说念主（几百万）。
到现在为止，Pfizer将在年底前提供4000万剂的疫苗；Moderna则会在年底前提供2000万剂。
第二批（来岁1月起）：社会必须东说念主员，包括侦察，邮递员，消防员，饮食东说念主员，学校敦厚，清洁工，食物加工东说念主员等（近九千万）。65岁以上老东说念主（五千万）。
第三批：普通东说念主员（来岁3月起），瞻望一亿多东说念主。
第四批：16岁以下年青东说念主和儿童（来岁5月起）：几千万。
MD Anderson医务东说念主员属于第一批接种的东说念主群。该病院又将第一批东说念主员作念了细分：
1a: 治愈免疫症结病东说念主的科室（白血病，淋巴瘤，骨髓移植）和高风险科室（口颈，胸外，呼吸治愈等）。
1b: 其它临床科室。
1c: 65岁以上，以及黑东说念主和西班经纪东说念主等易感东说念主群。
终末才是行政东说念主员和非临床科研东说念主员。
德州政府现在公布了各大病院第一批Pfizer疫苗的分派数量。MD Anderson 病院将在14日收到近5000 剂COVID-19疫苗（一东说念主两剂），应该不错供应通盘1a的临床医务东说念主员的接种（病院现存考究大夫近1000名，考究员工二万多东说念主，加上进修学习的东说念主员算计近三万东说念主）。
意见：争取在来岁6月后，达到70%的接种率，促成群体免疫（95%有用率x70%接种率=66.5%免疫率）。换句话说，咱们应该坚抓戴口罩，应答阻隔，直到来岁6月底（Biden央求寰球至少坚抓到4月底）。目表明确，但任重说念远！进展国度这样计算，那发展中国度该怎么办？
图/辉瑞和BioNTech开采的新冠疫苗样品。
二、有免疫症结的癌症和其他患者，或者有严重过敏体质的东说念主该不该接种？
有免疫症结的癌症和其他患者，或者有严重过敏体质的东说念主该不该接种？在现在进行的三期临床筹商中，接受化疗，放疗的肿瘤患者，或者骨髓及器官移植，HIV等病东说念主，由于潜在的免疫遏制，莫得准许入组筹商。因此，这些病东说念主接种之后的结尾照旧一个筹商问题。筹备的筹商正在准备之中。一般来说，淌若放、化疗也曾罢手1年以上，癌症患者不错推敲接种。
另外，在英国第一周开展接种的东说念主群中，发生了二例显着的过敏反馈。因此，行家预警有严重过敏史的病东说念主严慎接种。
三、儿童和妊妇该不该接种？
在现在进行的临床筹商中，妊妇和12岁以下的儿童齐莫得入组。因此，现在不建议妊妇接种。至于青少年儿童（16岁以下），需要比及来岁五月才气有进一步的安全和结尾的数据。
四、也曾被COVID-19感染过的东说念主该不该接种？
对于感染过的东说念主，由于近期报说念的二次感染的病例和当然免疫的时刻可能唯有3～6个月，而且当然感染产生的免疫力弱，因此，他们应该接种疫苗。
五、接种疫苗后，免疫力大致保管多久？
由于大部分疫苗三期筹商运行于本年7月，最长的不雅察时刻也才半年不到，因此，咱们现在只可定论有用期为半年以上，至于多久，要等数据谈话。按现在的气象（包括早期筹商中抗体的滴度和保管），可能会有一年傍边，但愿更久。
六、接种疫苗后，会不会传播病毒给他东说念主？还需要洗手，戴口罩，应答阻隔吗？
现在，mRNA 疫苗的有用率为95%，这是指与没用接受疫苗的未必对照组比拟，出现存症状患者数量之间的差数占对照组有症状的患者数量的百分比。这是流行病学专科平淡接受的圭臬祘法，亦然外洋社会疫苗上市的圭臬蓄意，并非某个厂家的发明。辉瑞和莫德纳的疫苗闇练齐是依赖于患者的自我叙述，有关联症状才会进行后续的阐发测试。是以，这个算计不包括无症状患者；其次，现在还莫得检测两组之间，传染给他东说念主的分裂有多大。
疫苗是不是能减少传染给别东说念主的契机？科学意旨上应该会，可是进程如何，还需进一步筹商。因此，打完疫苗之后，并非就不需要洗手，戴口罩，应答阻隔，群众再不息坚抓一段时刻，等进一步的数据。况且，疫苗也不是百分百的有用率，万一你属于5%莫得结尾的东说念主群呢！
图/辉瑞疫苗的关联数据
七、要接种几次，有什么反作用？
现在的疫苗齐条目接种两次。淌若只种一次，结尾将大打扣头。而且，两次之间，必须间隔三周（辉瑞）或者四周（莫德纳）。同期，必须接种归并个厂家的疫苗，尽管齐是mRNA 疫苗。
至于反作用，是药三分毒。转危为安，莫得反作用是一个理思；更准确点，是个空思；严厉小数，是句大话！
本年，字据好意思国CDC的建议，我也曾接种流感疫苗（一年一次，灭活疫苗）和带状疱疹疫苗（卵白疫苗，五十岁以上，分二次给药）。瞻望12月下旬会接种新冠疫苗。我接种流感疫苗莫得太多不适。可是，每次接种完带状疱疹疫苗，我齐出现间歇性发热跳跃24小时，有时发热还导致全身战栗，手臂红肿疾苦近一周。关联词，我知说念这些齐是正常时势，属于轻中度反作用。
基于现存数据，新冠疫苗反作用大部分症状抓续1～2天。常见打针部位疾苦，红斑/发红，或者疲倦（Moderna）9.7%，，辉瑞（Pfizer）3.8%，发热，寒颤，肌肉酸痛（ Moderna）8.9%，枢纽痛（Moderna） 5.2%，头痛 （Moderna）4.5% ，辉瑞（Pfizer） 2%。
恒久反作用有待上市后四期临床追踪。
从发布的信息看，mRNA 疫苗出现重度（三度）反作用是严重狼狈，占3.7%。总体来看，十分安全。而轻中度的一样伤风的不适感，十分常见，也十分正常，群众请务必哑忍一下！
图/在接种第一针疫苗后，病东说念主会拿到一个卡片，提醒他们按期接种第二针。
八、新的病毒突变是否会影响疫苗的有用性？
谜底是可能的。比如流感病毒基因突变率高，是以每年齐要接种针对昔日流感的新疫苗。而艾滋病也一直因为病毒突变太快，于今莫得疫苗。
庆幸的是，字据现在的流行病拜访，Nature Communications杂志在本年11月发表一篇筹商了4万6千例来自世界各地不同期期的COVID-19病毒时发现，COVID-19 突变的机率因其独到的proofread 检讨机制而相对较低，这无疑是疫苗的福音。同期，mRNA疫苗不错字据突变而修改mRNA编码再再行坐褥，操作起来比末端卵白疫苗容易很多。打个比喻，枪也曾造好了，只需要修改一下弹头的结构就不错了。
九、疫苗储存为什么必须在零下70度？
Pfizer疫苗需要零下70摄氏度冰柜作念恒久储存，在2～7度雪柜里只可存放5天。Moderna疫苗不错在零下20度冰柜恒久储存，在2～7度雪柜不错放1个月。之是以对温度敏锐，是因为RNA容易跟着温度高潮而降解。而Moderna疫苗相对耐温，可能与它的脂质载体的身分和结构筹备。这也部解析释了Moderna疫苗的反作用好像偏高小数。
AstraZeneca的疫苗是腺病毒栽体，对温度的条目要低一些，在2～7度可保存半年。 并容易大齐坐褥，比较稳健发展中国度。（注：好意思国的图表用的是佛氏温度F）。可是，AZ疫苗的概述有用率是70%傍边。亚组分析教导第一次接种低剂量组的有用率有90%。可是，由于这组东说念主偏年青（50岁以下），而且不是事先的假想，因此，业内公认的照旧70%的有用率。
图/辉瑞公司正在密歇根州卡拉马祖建造一个橄榄球场大小的“冷冻农场”以储存疫苗。辉瑞的疫苗必须储存在超低温70度以下。
十、为什么英好意思偏疼mRNA 疫苗？
12月2日，英国率先批准了Pfizer的疫苗，并于8日运行接种。今天，该疫苗在好意思国也获批准，瞻望15日运行寰宇接种。而下周17日，好意思国FDA极有可能批准Moderna 的mRNA疫苗，并有可能在22日运行接种。除了这两个病毒领先完成三期临床未必筹商外，是什么因素让世界对mRNA疫苗刮目相看？
30年前，我从肿瘤免疫学筹商转到肿瘤基因治愈这个簇新的限制。在好意思国MD Anderson 癌症中心，我和我的共事花了整整七年的时刻，构建了逆转录病毒，腺病毒，纳米脂质体介导的抗癌基因升沉花式和动物肿瘤模子，不仅促成了东说念主类历史上第一例病东说念主癌症基因治愈，也树立了一个纳斯达克上巿公司。我我方也发表了十几篇筹备论文并树立了两项基因治愈专利，何况在4年内得到了肿瘤生物学博士学位。之后，我决定重返临床一线，开启了五年的临床肿瘤专科入院医师顺序化培训。
由于逆转录病毒的基因升沉率和保管时刻最长，可惜会整合到东说念主体宿主的DNA。一些学者驰念致癌的可能。现在，这种基因升沉法子在癌症治愈中也曾很少禁受。
腺病毒不会整合到东说念主体DNA 里，可是它对细胞有一定的毒性，而且会引起机体对腺病毒载体的免疫性。这可能解释了AstraZeneca新冠腺病毒载体疫苗的反作用，以及初度剂量对有用率的改造（第一次接种的高剂量可能刺激了更强的机体抗腺病毒载体的免疫反馈，影响了二次接种的结尾。因此，第一次以低剂量结尾更好）。
而纳米时代脂质体自己对免疫系统的影响较少，一般的mRNA也不会逆转录整合到东说念主体DNA里，但它在东说念主体细胞一霎大齐抒发要传递的卵白（比如COVID-19棘突卵白，激活免疫反馈，然后渐渐消退）， 安全性最好。不外，其时我用的是DNA质粒；因为DNA相对踏实很多。其时群众齐知说念，RNA索要和保存齐相配辣手，莫得mRNA基因升沉告捷的前例。
以脂质载体介导的新冠棘突卵白mRNA为主体的基因传递，幸免了在DNA转录历程中的间隙和转录历程中的潜在反作用，让棘突卵白在东说念主体细胞内短期内高效抒发，激活机体的免疫反馈，这比当然感染愈加有用地产生专一的抗病毒抗体和免疫杀伤细胞。尽管基因抒发一霎，激活的B细胞和T细胞却有我方的回想，大致“永恒”地祛除或者遏制病毒。同期，这种mRNA并不会逆转录造成DNA， 更不会整合到宿主DNA里，安全可靠。
几十年以来，mRNA 基因传递的法子一直是科学家的梦思。Moderna的首创搭伙东说念主，mRNA时代发明东说念主，匈牙利裔好意思国科学家Katalin Kariko作念了40年的冷板凳，原准备培植Moderna从事mRNA 癌症疫苗。结尾，中途杀出一个程咬金COVID-19。
当中国科学家在本年1月10日公布了COVID-19的基因序列（包括棘突卵白）后，好意思国和德国的筹商东说念主员一溜手，有心栽花花不开，无心插柳柳成荫，相配幸运，这个棘突卵白终末被证明是一个很好的COVID-19的免疫原，COVID-19 mRNA疫苗就这样闪亮登场了。这是东说念主类科技的重要纵情，亦然世界列国科学家共同勤劳的结尾。
比拟之下，灭活病毒疫苗是一个较纯属的法子，每年的流感疫苗即是禁受这种传统的法子。它的研发告捷率高，因而被平淡应用。可是由于灭活历程中火候拦阻易适度，给质控带来一定的难度。产能也因此受到一定的截至。同期，加入的化学剂也会带来一些反作用。
常常，灭活的流感疫苗的有用率在50%至70%之间。现在，以灭活疫苗为主体，以及腺病毒载体的国产新冠疫苗，早期筹备毒性和抗体阳性率也曾被报说念。志愿者大致耐受轻中度反作用，打针后抗体亦然呈阳性。关联词，抗体阳性并不可保证它有弥漫的保护作用。有用率必须在有对照组的三期未必筹商中才气得到。由于中国疫情适度雅致，相应的筹商必须在高发的其他国度进行。
到现在为止，中国疫苗严格的三期临床未必筹商的流行病学有用率还莫得报说念，世界翘首以盼，折服不久的明天就能听到终末的论断。灭活疫苗和腺病毒载体疫苗的上风是受温度影响较小，容易贮存、运输，比较稳健发展中国度。
由于时代的改进和抗原的纯化高抒发所带来的擢升疫苗有用率和产能，减少反作用等潜在上风，当mRNA新冠疫苗的有用率达到95%时，业界一致快活这个紧要纵情。更重要的是，疫苗接种者果然莫得重症患者。
很多东说念主觉得，这是上苍恩典的莅临！好意思国，英国等进展国度事先就预定了这两家公司的产物。中国的复星公司也与Pfizer签定了联结条约并也曾完成了一期的临床闇练。瞻望不久将在中国张开关联的2期（非未必）临床筹商，以得到中国FDA的批准上市。
图/加利福尼亚州的又名照应和病东说念主。在好意思国的很多地区，卫生系统的压力也曾不胜重担，处于随时崩溃的边际。
尽管好意思国的医保和政府将支付接种疫苗的用度，现在面对的另一个贫寒是，好意思国有跳跃37%寰球默示对疫苗不释怀，不准备立时接种。对此，好意思国三位前总统，布什，克林顿，奥巴马默示将在第一时刻在媒体的不雅察下接种疫苗，为疫苗的安全性站台。
因为疫苗是给正常东说念主用的，它不是“药”，不是治愈病东说念主，而是防病。同期，对于新冠疫苗，要接种的东说念主群是几十亿健康东说念主口，包括儿童。因此，其安全性必须比“药”严格很多。是以，淌若不是时刻紧迫，通盘新疫苗齐应当恭候恒久（2年以上）的数据再赐与终末批准。但在严重的疫东说念主情前，这是不睬智的。允许要紧使用的王法恰是为这种情况而假想的。
现在，好意思国FDA的条目是，终末一个病东说念主入组三期临床筹商后，至少再不雅察2个月以确保莫得严重的急性毒反作用。而且，监管机构必须从一运行就严格适度这些新疫苗的使用。这些疫苗的初期使用仅限于最需要它们的东说念主——大夫、照应，其他卫生保健职责者，和照顾院的老东说念主。监管机构也需要对也曾上市的疫苗的反作用不息进行密切监测（所谓四期临床筹商）。跟着来岁初两个月数据的集会，接种者的边界才会进一步扩大。
东说念主类社会的发展，老是先求糊口，再求校正和完善。
当全世界的但愿齐寄托在新冠疫苗之上的时候，最贫窭的职责才刚刚运行。咱们知说念，疫苗的最好抗病毒功能，要品级二次接种之后的二周才气杀青。也即是说，对于大多数寰球，本年12月、来岁一月、二月将是好意思国自第一次世界大战西班牙流感大流行以来，医学史上的至暗时刻。
据好意思国国立卫生筹商院传染病筹商所长处Dr. Fauci臆测，到来岁三月，好意思国将有累计约50万东说念主死于新冠，跳跃了好意思国第二次世界大战的亏蚀东说念主数（约40万）。缺憾的是，好意思国部分寰球照旧停止戴上口罩和应答阻隔，于今37%的东说念主对疫苗抓怀疑气派，防疫职责任重说念远！
疫苗的争议（接种照旧不接种，国产照旧入口），原因和配景很复杂，一时半会不会消停。四肢一个科技职责者和大夫双重身份的我，最在乎的是你我方！接种疫苗吧，既为别东说念主，更为我方！
本文来自微信公众号：CC周刊（ID：cancer-weekly），作者：张玉蛟（MD安德森癌症中心 终生西宾）