发布日期：2025-03-18 10:07 点击次数：114
功能失调的血管内皮细胞(ECs) 是包括动脉粥样硬化在内多种心血管疾病的病理生理学基础，通过导入外源基因退换血管内皮细胞的功能有望达成对动脉粥样硬化等疾病的诊疗。关联词SWAG，当今仍然穷乏在血管内皮中进行精确调控转基因抒发的灵验步调。北京大学将来期间学院戴志飞解说团队使用临床会诊用超声和微泡超声造影剂联接腺连续病毒（AAV）载体树立了一种超声影像率领的在体动脉血管内皮细胞转基因寄递新计策（UMGAAV），初度以无创的形势达成了动脉内皮细胞转基因抒发的空间调控，而且在小鼠模子中达成了对颈动脉斑块的诊疗。该酌量后果近期以“Spatial control of robust transgene expression in mouse artery endothelium under ultrasound guidance”为题在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志在线发表。
为了树立UMGAAV计策，酌量团队使用临床会诊用超声成像系统，其职责频率为4.4 MHz，该探头也用于临床颈动脉超声成像。在彩色多普勒方式下，不错明晰地看到小鼠的颈动脉，而且不错在图像上汲取感趣味区域，从而使超声不错聚焦在该区域。打针微泡后，不错在成像探头发出的超声作用下将微泡在感趣味区域汲取性爆破，从而进步该区域组织的通透性。之后打针AAV载体不错达成外源基因在该区域的高特异性抒发，施行戒指露馅超声的作用不错使内皮细胞中转基因的抒发进步约24倍，而且能保管高抒发8周以上。此外，超声的作用还将外源基因在血管内膜和外膜中的抒发进步了约86倍，标明UMGAAV也不错用于其它血管细胞（如平滑肌细胞）的转基因靶向寄递。
SWAG
除颈动脉外，表面上来说UMGAAV可用于将外源基因寄递至总共不错通过超声成像监测到的血管区域。在这项职责中，该团队在小鼠腹主动脉和股动脉中顺利考据了UMGAAV计策的可行性。临了，他们测试了UMGAAV 在诊疗动脉粥样硬化中的诈欺，在小鼠颈动脉部分结扎动脉粥样硬化模子中，UMGAAV介导的KLK10基因（团队新强项的一个动脉粥样硬化扼制基因，eLife 2022， 11， e72579）的靶向寄递大致显赫扼制小鼠颈动脉斑块的酿成。
综上，戴志飞解说团队树立了一种通过超声影像率领达成外源基因在动脉血管内皮特定区域可控抒发的新步调。该步调所使用的超声成像仪器已在临床上平时使用，AAV 基因载体已在多个临床覆按中取得考据，微泡超声造影剂为戴志飞解说团队自主研发，已获中国药监局批准，正在开展多中心III期临床覆按。因此，UMGAAV 具有很好的临床飘荡后劲。
该论文的共同第一作家为北大将来期间学院博士后刘仁发和2018级博士生屈帅SWAG，北大将来期间学院戴志飞解说为通信作家，佐治亚理工学院和埃默里大学的Hanjoong Jo解说也为本酌量的顺利进行提供了匡助。该酌量主要取得国度当然科学基金（No.81930047; No. 82102062）和中国博士后科学基金（2020TQ0008）的相沿。